コンビネーション製品とは？日本・FDA・EUにおける定義や規制要件など違いについて
コンビネーション製品とは、医薬品・医療機器・再生医療等製品など、異なる種類の規制対象を組み合わせて1つの製品として製造販売するものです。以下に、日本・米国（FDA）・EUそれぞれの定義と特徴を項目別に詳しく解説します。
| 地域 | 定義 | 規制要件・審査の特徴 | 代表的な製品名 |
|---|---|---|---|
| 日本 | 医薬品、医療機器、再生医療等製品のうち、2種類以上を組み合わせて1製品として製造販売するもの | 主たる効能・効果に応じて審査部門が決定。承認申請時に「コンビネーション製品」と明記。 | ヒューマログ注ミックスペン、フルタイド100エアゾール、プレベナー13シリンジ、シロスタゾール溶出ステント等 |
| US（FDA） | Drug/Device、Biologic/Deviceなど、2つ以上の規制対象を物理的・化学的に組み合わせた製品 | 「Primary Mode of Action（PMOA）」に基づき、FDA内の担当センター（CDER, CDRH, CBER）が審査。 | EpiPen、Humalog KwikPen、Advair Diskus、Taxus Express2 |
| EU | 医療機器に医薬品成分を組み込んだ製品など。主たる作用に応じて医療機器規則（MDR）または医薬品規則が適用 | 医療機器として扱う場合はCEマーキングが必要。医薬品成分が主要作用の場合はEMAが審査。 | Symbicort Turbuhaler、Insulin Lispro Sanofi 、SoloStar、Prevenar 13 EU、Xience Sierra |
日本におけるコンビネーション製品
定義
- 医薬品、医療機器、再生医療等製品のうち、2種類以上を組み合わせて1製品として製造販売するもの。
- 例：プレフィルドシリンジ、吸入器付き薬剤、薬剤溶出ステントなど。
規制・審査体制
- **主たる効能・効果（主たる構成要素）**に応じて、医薬品・医療機器・再生医療等製品として分類。
- 承認申請時に「コンビネーション製品」として明記。
- 副たる構成要素についても、使用目的や安全性を記載する必要あり。
承認審査の流れ
- 事前相談（PMDA）：製品の分類や申請区分について協議。
- 申請書提出：主たる構成要素に応じた申請書を作成。
- 構成要素の記載：副成分（例：注射器、吸入器など）についても詳細記載。
- 審査・評価：医薬品として申請する場合は薬事部門、医療機器として申請する場合は機器部門が審査。
- 承認・製造販売：承認後、製造販売業者として登録。
参考通知・ガイドライン
US（FDA）におけるコンビネーション製品
定義
- Drug/Device、Biologic/Deviceなど、2つ以上の規制対象を物理的・化学的に組み合わせた製品。
- FDA定義（21 CFR 3.2(e)）に基づく。
規制・審査体制
- **Primary Mode of Action（PMOA）が申請製品の作用機序に基づき、FDA内の担当センター（CDER, CDRH, CBER）を決定。
- Office of Combination Products（OCP）が調整役を担う。
- 製品の一体性や相互作用に応じて、複数のセンターが共同審査する場合もある。
承認審査の流れ
- Request for Designation（RFD）：PMOAが不明な場合、OCPに申請して分類を決定。
- 申請書提出：該当センターにNDA（新薬申請）、PMA（医療機器申請）などを提出。
- 共同審査：複数センターが関与する場合、連携して審査。
- 製品全体の評価：構成要素間の相互作用、安全性、使用方法などを総合的に評価。
参考ガイドライン
- FDA公式：About Combination Products
- eCFR :: 21 CFR Part 4 Subpart A -- Current Good Manufacturing Practice Requirements for Combination Products
- Frequently Asked Questions About Combination Products
- BD社の国際規制解説資料（PDF）
BD Combination Products Submission Guide
EUにおけるコンビネーション製品
定義
- 医療機器に医薬品成分を組み込んだ製品など、主たる作用に応じて医療機器規則（MDR）または医薬品規則が適用される。
- 医薬品が主作用の場合はEMAが審査、医療機器が主作用の場合はNotified Bodyが関与。
規制・審査体制
- 医療機器として扱う場合はCEマーキングが必要。
- 医薬品成分が「補助的」な役割を果たす場合、医療機器として分類される。
- 製品の分類は、主たる作用と使用目的に基づいて個別判断。
承認審査の流れ
- 製品分類の確認：主作用に応じてEMAまたはNBに申請。
- GSPR文書の提出：医療機器の場合、Global Safety & Performance Requirements（GSPR）をNBへ提出。
- CEマーキング取得：医療機器として扱う場合は必須。
- 医薬品成分の評価：補助的な医薬品成分についてはEMAが意見提供。
参考ガイドライン
